Трансфер факторы

сайт Надежды Тубаевой в Тюмени

г. Тюмень

ул. Николая Чаплина, 127/1

+7 (912) 39 11 113

Отправляем по всей России и СНГ
» » Методическое письмо министерства здравоохранения РФ

Методическое письмо министерства здравоохранения РФ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
[center]Методическое письмо министерства здравоохранения РФ

ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРАНСФЕР ФАКТОРОВ

Москва. 2004 г.
[/center]

В методическом письме представлены результаты клинических испытаний, проведенных в различных клиниках России, по изучению эффективности приме-нения комплексного продукта, полученного из молозива, Трансфер Фактора (Трансфер Фактора Плюс), при различных патологических состояниях, а также влияния клеточных медиаторов, содержащихся в Трансфер Факторе, на различ-ные звенья иммунной системы, а также предложены способы их применения в медицинской практике.

Методическое письмо рассмотрено на заседании Центрального Координаци-онно-методического Совета Алтайского государственного медицинского универ-ситета (протокол № 4 от 05.11.2003 г.) и одобрено для утверждения в Министер-стве здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Авторский коллектив:
Академик РАМН, заслуженный деятель наук РФ А. А. Воробьев,
проф., д-р. мед. наук Ю. В. Тельных, Е. О. Халтурина - Московская меди-цинская академия им. И. М. Сеченова МЗ РФ;
Проф., д-р. мед. наук М. В. Киселевский – Российский онкологический науч-ный центр им. Н.Н. Блохина РАМН;
Д-р. мед. наук Н. В. Карбышева, проф., к.м.н. В. М. Гранитов, доц., к.м.н. А. С. Хабаров, Д.В. Киприянов, Н. Ю. Рау – Алтайский государственный медицин-ский университет, городская больница № 5 г. Барнаул;
К.м.н. Л. В. Султанов, Е. Ю. Кожевникова, С. И. Белых - Алтайский краевой центр профилактики и борьбы со СПИД;
Проф, д-р.хим.наук В.А.Дадали, проф., д-р. мед. наук А. В. Рак, Е. С. Столпник, к.б.н. Г.А. Баслович, к.м.н. Л. Б. Гайковая – Санкт-Петербургская государственнаямедицинская академия им. И. И. Мечникова;
Д-р. мед. наук Э. Оганова, д-р. хим. К. МакКосланд – "4 Life Research", США
Д-р. мед. наук, доц. Г. М. Летифов – Ростовский государственный медицин-ский университет.
Рецензенты:
Директор ГУ НИИ питания РАМН, академик РАМН В. А. Тутельян
Проф., д-р. мед. наук А. В. Караулов, кафедра клинической иммунологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова МЗ РФ

СОДЕРЖАНИЕ
1. Предисловие стр.6
2. Современные представления о механизмах развития иммунного ответа и принципах восстановления нарушенных функций иммуно-компетентных клеток
стр.8
3. Трансфер факторы из молозива – новое поколение иммуномоду-лирующих средств стр.13
4. Опыт применения Трансфер Факторов при различных заболевани-ях стр.17
5. Рекомендуемые дозы и способы применения Трансфер Факторов стр.28
6. Заключение стр. 31
7. Список литературы. стр.33


1. ПРЕДИСЛОВИЕ
Успехи цивилизации, научно-технический прогресс, достижения медицины, к сожалению, не привели к снижению инфекционных и неинфекционных болезней среди населения планеты. Напротив, растет число онкологических, сердечно-сосудистых, респираторных, эндокринных заболеваний, нервно-психических расстройств. Появилась группа новых, так называемых эмерджентных инфекций, в том числе СПИД, парентеральные гепатиты и другие. Одной из причин такого положения является снижение коллективной резистентности населения планеты в результате глобального неблагоприятного воздействия на организм человека со-циальных (недостаточное и неполноценное питание), экологических (загрязнение атмосферы и окружающей среды техногенными факторами), медицинских (не-оправданное применение некоторых лекарственных средств, наркотиков, алкого-ля, стресс и др.) факторов. Все эти причины отрицательно влияют на иммунную систему, вызывают иммунодефициты.

Одним из основных способов поддержания нормального функционирования иммунной системы и восстановления иммунитета при иммунодефицитных состоя-ниях является применение иммуномодуляторов. К иммуномодуляторам относят-ся природные и синтетические вещества, способные оказывать стимулирующее или угнетающее действие на иммунную систему.

В медицине используется множество иммуномодуляторов, однако, они не-равноценны по своей эффективности и по ряду других свойств, определяющих их безвредность, удобство применения, экономичность и прочее (А. А. Воробьев, Вестник РАМН, 2002, №4).

Наиболее приемлемыми и адекватными для организма человека - природ-ные, естественные, так называемые, эндогенные иммуномодуляторы, основу ко-торых составляют вещества, принимающие участие в регуляции иммунных про-цессов в организме человека и животных.

К таким иммуномодуляторам относится препарат Трансфер Фактор™, пред-ставляющий собою концентрат природных пептидов - трансфер факторов, по-лучаемых из молозива коров. Основной функцией этих пептидов в организме яв-ляется обеспечение иммунной защиты от микробов (бактерий, вирусов, грибов, простейших), раковых клеток и других антигенных веществ, способных привести к нарушению жизненно-важных процессов в организме.

Трансфер Факторы уже многие годы успешно используются для лечения и профилактики бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, паразитарных болезней, злокачественных опухолей, аутоиммунных, аллергических и эндокрин-ных расстройств; первичных и вторичных иммунодефицитов; при болезнях, со-провождающихся нарушениями функций иммунной системы.

Препараты Трансфер Фактор™ и Трансфер Фактор Плюс™ широко изуче-ны также в российских клиниках и научно-исследовательских учреждениях, что дало основание обобщить клинические результаты в виде методического письма.
Методическое письмо призвано познакомить широкий круг врачей, студен-тов медицинских вузов, клинических ординаторов, аспирантов с современными данными о механизмах реагирования иммунной системы на экзогенные факторы вирусной, бактериальной природы и т.д., характеристикой препаратов из линии Трансфер Факторов, с результатами исследований, проведенных по оценке их эффективности при различных патологических состояниях.
Академик РАМН,
засл. деятель наук РФ А. Н. Воробьев

2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ПРИНЦИПАХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУ-ШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК
Последние десятилетия минувшего века и начало XXI – века характеризуют-ся значительным ростом частоты инфекционных заболеваний, связанных как с болезнетворными микроорганизмами, так и с повышением агрессивности услов-но-патогенной микрофлоры.

Актуальность проблемы профилактики инфекционных заболеваний приоб-рела особую остроту как в связи с появлением и распространением неизвестных ранее заболеваний (СПИД, вирусные гепатиты и др.), так и из-за отсутствия дей-ственной системы специфической профилактики ряда давно известных и, казалось бы, хорошо охарактеризованных инфекций (острые респираторные заболевания, острые кишечные инфекции и др.).

Высокая частота многих вирусных, бактериальных инфекций связана не только с выработкой устойчивости микроорганизмов к лекарственным веще-ствам, но и с нарушением защитных механизмов макроорганизма вследствие множественных внешних и внутренних факторов риска, врожденных или приоб-ретенных иммунодефицитных состояний.

Несмотря на значительные успехи в области специфической профилактики, антибактериальной терапии инфекционных заболеваний, проблема остается трудно решаемой из-за изменчивости и приспособляемости патогенных микроор-ганизмов к современным методам лечения, словно идет непрекращающееся со-ревнование между болезнетворными микроорганизмами и человеческими воз-можностями в борьбе за выживание в экосистеме.

В этой ситуации возможной альтернативой вакцинации и антибактериаль-ной, антивирусной терапии может быть применение иммуномодулирующих пре-паратов, повышающих неспецифическую устойчивость организма к инфекции и регулирующих функционирование системы иммунитета. Иммуномодуляторы мо-гут оказаться весьма ценными для усиления специфической иммунопрофилакти-ки, экстренной стимуляции защитных сил организма в эпидемически опасной си-туации, при встрече с неизвестным возбудителем и в других случаях повышенно-го риска возникновения инфекций или безуспешности традиционных средств ле-чения.

При определении характера взаимоотношений между чужеродным агентом и хозяином и формировании полноценного специфического защитного иммуни-тета важная роль отводится иммуногенности антигенов [35, 48].

Начальной фазой иммунного ответа является фагоцитоз микроорганизмов с последующим внутриклеточным перевариванием.

Основными фагоцитирующими клетками являются полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. Целый каскад ферментативных реакций способствуют активации неспецифических факторов гуморального звена иммунитета – компо-нентов комплемента, которые увеличивают проницаемость капилляров, хемотак-сис поли-морфноядерных лейкоцитов и приводят к поглощению микроорганиз-мов фагоцитами. Затем в действие вступают многочисленные внутриклеточные кислородозависимые и кислородонезависимые бактерицидные механизмы.

Приток полиморфноядерных лейкоцитов и увеличение проницаемости сосу-дов вызывают мощную антимикробную острую воспалительную реакцию.

Уничтожение микроорганизмов, которые не запускают альтернативный путь активации комплемента, либо предотвращают активацию фагоцитирующих кле-ток, осуществляется с помощью специфических антител. Антитело образует ком-плекс с антигеном и активирует комплемент по классическому пути с последую-щим усилением фагоцитоза.

Антитела образуются плазматическими клетками, предшественниками кото-рых служат В-лимфоциты, каждый из которых запрограммирован на синтез ан-тител определенной специфичности, состоящие из Jg A, Jg M, Jg G, Jg E, Jg D.
Другая популяция лимфоцитов представлена Т-лимфоцитами, которые осуществляют контроль за внутриклеточными инфекциями. Как и В-лимфоциты, каждый Т-лимфоцит имеет специфический рецептор, который распознает антиген. В дальнейшем идет дифференциация То-клеток на субпопуляции – с образовани-ем Т-хелперов (Тх), принимающих участие в формировании цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-супрессоров (Тс), контролирующих силу иммунного ответа и нормальных киллеров (НК).

Яркой иллюстрацией воздействия антигенов с высоковыраженной иммуно-генностью может быть схема двухэтапного развития специфического иммунного ответа, достаточно обоснованная с экспериментальной и клинической точек зре-ния [49].

Согласно данной концепции, активация макрофагов, фагоцитоз микробов (вирусов) и презентация ими наиболее иммуногенных антигенов Т-лимфоцитам с последующей их дифференциацией осуществляются опосредованным влиянием клеточных медиаторов (цитокинов). Причем, установлено, что в первой фазе им-мунного ответа макрофаг активируется как за счет собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами выделяемых Tho лимфоцитами (макрофаг активизирующий фактор, ИЛ –2,4, ИНФ - альфа, ИНФ – гамма).

Считается, что именно этот комплекс цитокинов является индуктором выра-женности антигенов 2 класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) на мембранах антигенпрезентирующих клеток [49, 51, 56]. Соединяясь с клеточны-ми антигенами, макрофаги и другие антигенпрезентирующие клетки представля-ют их Т-нулевым лимфоцитам для запуска специфической фазы иммунного отве-та.

Следует отметить, что продукция и активация посредников клеточных реак-ций (цитокинов) в физиологических условиях происходят синхронно. При этом цитокины действуют как единый гармоничный комплекс. Воздействие на любое звено системы неизбежно сказывается на функции различных ее звеньев [50].

Собственно на этом и основана современная теория сетевой регуляции им-мунной системы [24, 50], суть которой заключается в том, что каждый единичный элемент цитокиновой регуляции иммунной системы функционально связан со многими другими элементами.

Таким образом, вся цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация. Поэтому основу патологических проявлений при многих болезнях составляет дисбаланс в функции цитокиновой сети [41]. От баланса клеточных медиаторов зависит как тип иммунного реагиро-вания, так и процессы пролиферации и дифференцировки клеток в кроветворной и иммунной системе.

В настоящее время Р. М. Хаитовым, Б. В. Пинегиным [49] представлена схе-ма поэтапного развития специфического иммунного ответа на воздействие высо-коиммуногенного антигена бактериального, вирусного генеза. В соответствии с представленной схемой инфекционные агенты первоначально активируют неспе-цифические доиммунные механизмы резистентности, которые включают: факто-ры естественной резистентности, наиболее активно работающие в течение первых 4-х часов; факторы раннего индуцибильного ответа, продолжительность которо-го около 96 часов.

На всех этапах развития иммунного ответа, с учетом современных данных, определены взаимосвязь и роль популяций, субпопуляций лимфоцитов, цитоки-нов, подробно освещены механизмы взаимодействия всех факторов неспецифиче-ского моноцитарно-макрофагального звена, подчеркнута значимость выражен-ности АГ ГКГ 1 и 2 классов для развития специфической фазы иммунного ответа.

Воздействие антигенов, характеризующихся слабовыраженной иммуноген-ностью, резко отличается от антигенов с выраженными иммуногенными свой-ствами. У них отсутствует способность реагировать с антигенпрезентирующими клетками, вызывать активацию макрофагального звена иммунной системы с про-дукцией цитокинов первой фазы и увеличивать количество АГ ГКГ 2 класса [1, 2].

При хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой, не происходит активации моноцитарно-макрофагальной фазы и, следовательно, не происходит презентации комплекса (антиген плюс детерминанта ГКГ 2 класса) Th0-лимфоцитам с последующим раз-витием специфической фазы иммунного ответа.
Выработка адекватного и устойчивого иммунитета на специфическую имму-нопрофилактику у детей и взрослых зависит не только от иммуногенных свойств, вводимых антигенов, но и силы, а также направленности ответной реакции орга-низма. Слабый иммунный ответ, частые атопические реакции не позволяют со-здать высокую индивидуальную и коллективную резистентность к инфекции.

Преимущественная выработка и активация тех или иных клеточных медиа-торов может быть маркером патологического состояния. Так, у детей, страдаю-щих хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных пу-тей, протекающими с частыми обострениями и плохо поддающимися традици-онной терапии, выявлена направленность выработки клеточных медиаторов в сторону увеличения провоспалительных цитокинов [47]. Вероятно, длительное функционирование иммунной системы в условиях хронической рецидивирующей инфекции способствует перестройке баланса цитокинов на новом качественном и количественном уровне с постоянной потребностью экспрессии цитокинов, под-держивающих воспалительный процесс. В этих условиях назначение иммуномо-дулирующей терапии может способствовать стимуляции, в первую очередь, – выработку провоспалительных цитокинов с активацией вялотекущего процесса. На этом принципе основан известный подход к лечению вялотекущих персисти-рующих инфекций, направленный на их провокацию, с последующей эффектив-ной комплексной терапией.

В настоящее время имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, полученные при использовании некоторых иммуномодуляторов, стиму-лирующий эффект которых выражается в активации моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы[15, 3]. К ним, в частности, относятся достаточно известные по механизмам воздействия препараты: нуклеинат натрия, миелопид, ликопид, полиоксидоний, эхинацея и др. [14, 17, 23,].

Основным направлением активной неспецифической иммунотерапии являет-ся применение индукторов интерферона (ИНФ) - амиксин, циклоферон, неовир, стимуляторов макрофагов, В - и Т- лимфоцитов (препараты тимуса, пирогенал, продигиозан и др.), естественных и рекомбинантных ИФН, обладающих проти-вовирусным и иммуномодулирующим действием, а также интерлейкинов и дру-гих цитокинов. У некоторых больных на фоне ИФН-терапии наблюдаются по-бочные явления и ИФН являются индуктором аутоиммунных процессов.

Таким образом, даже широко популярные в настоящее время такие препара-ты, как ИФН, не являются панацеей, тем более что при некоторых вирусных ин-фекциях их эффективность не превышает 30–50%. Все это побуждает искать дру-гие средства, действующие на реактивность макроорганизма.

Известно, что цитокины, регулирующие функцию и других антигенпрезен-тирующих клеток, значительно снижает период выработки специфических анти-тел, ускоряя представление антигенов иммунокомпетентным клеткам.
Хроническое воспаление — состояние неустойчивого равновесия между кли-нически слабо выраженными, длительно текущими воспалительными процессами и ответом на них иммунокомпетентных клеток. Срыв этого равновесия может быть индуцирован присоединением дополнительной инфекции или иммуносу-прессивными факторами, подавляющими эффекторные функции иммунной систе-мы. Каждое обострение хронического воспалительного процесса активирует им-мунную систему и восстанавливает равновесие уже на другом, обычно более низ-ком уровне защиты.
Иммунокоррегирующую терапию целесообразно проводить и в период ре-миссии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Это может быть трехэтапная схема:

1 период - интенсивной иммуностимуляции (20 – 30 дней)
2 период - поддерживающей терапии
3 период - иммунореабилитации.

Иммунореабилитационные мероприятия составляют основную потребность современной экологии человека. На этом этапе выбор, прежде всего за природ-ными иммуномодуляторами: фитосредствами, адаптогенами, факторами переноса (трансфер факторами), лечебным воздействием климатических курортов и т. д.

3. ТРАНСФЕР ФАКТОРЫ ИЗ МОЛОЗИВА – НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
Открытие в 1949 году H. S Lawrence трансфер факторов ознаменовало начало новой эры в развитии иммунологии [32, 33, 54]. Было установлено, что иммунитет от одного человека может передаваться другому при введении ему экстракта лейкоцитов, содержащего молекулы, которые и получили название трансфер факторы. Удивительные возможности трансфер факторов, сигналь-ных иммуноактивных молекул, поистине способны произвести революцию в ме-дицине.
По сведениям CH Kirkpatrick. и соавт. [46], трансфер факторы представ-ляют собой пептид, состоящий из 44 аминокислот. В отличие от антител, которые имеют большую молекулярную массу, молекулы трансфер факторов имеют достаточно малый размер и представляют собой фракцию молекулярного веса от 3500 до 10 000 дальтонов. По данным некоторых авторов эти границы сужены между 3500 и 5000 дальтонов.

Позднее ученые обнаружили, что трансфер факторы не являются видо-специфическими и обладают универсальной эффективностью, независимо от био-логического вида донора и реципиента. Следовательно, они могут с успехом ис-пользоваться у различных млекопитающих, то есть они могут передавать имму-нитет людям даже в том случае, если их источником является другой вид млеко-питающего.

Имеющиеся литературные данные позволяют отметить, что трансфер фак-торы оказывает многоплановое воздействие на иммунную систему, регулируя функцию клеток: Т - супрессоров, Т – киллеров и макрофагов [31].
Трансфер Фактор™ (ТФ) компании "4Life Research", США, является гипоал-лергеным продуктом, так как полностью очищен от казеина, лактоглобулинов и других крупных белковых молекул и оставлены цитокиновые фракции, идентич-ные лейкоцитарным цитокинам.

Как отмечает академик РАМН А. А. Воробьев, достоинством ТФ перед дру-гими иммуномодуляторами, в том, что он обладает широким спектром действия, абсолютно безопасен и безвреден, применяется перорально, не имеет противопо-казаний к применению, не вызывает побочных действий, одинаково эффективен для взрослых и детей.

Являясь универсальным иммунокорректором, ТФ индуцирует или ослабля-ет, или нормализует иммунный ответ. В зависимости от вида нарушений он сти-мулирует сниженный иммунитет или же нормализует чрезмерно затянувшиеся иммунные реакции, предотвращая наступление патологических процессов. Это происходит в связи с тем, что ТФ имеет три основные фракции, названные в соот-ветствии с их основным действием на иммунную систему: индукторы, антиген – специфические трансфер факторы и супрессоры. Индукторы обеспечивают об-щую готовность иммунной системы к отражению чужой агрессии, антиген-специфичные трансфер факторы представляют собой набор определенных анти-генов и цитокинов, с помощью которых иммунная система может заранее научиться распознавать многие микроорганизмы и антигены. И, наконец, супрес-соры не позволяют иммунной системе сосредотачивать всю свою мощь на уже побежденной инфекции, игнорируя при этом другие угрозы. Кроме того, супрес-соры регулируют интенсивность иммунного ответа и тем самым предотвращают аутоиммунные реакции.

Цитокины, входящие в его состав, регулируют функцию клеток-супрессоров, адекватную иммунную реакцию и степень активации патологического процесса, т. е. реакция организма может быть предсказуемой и управляемой.
Отмечено, что антиген?презентирующий компонент ТФ значительно снижает период выработки антител, ускоряя представление антигенов иммунокомпетен-тым клеткам.

Известно, что зачастую персистирование хронической инфекции связано с отсутствием адекватной фагоцитирующей и переваривающей возможности мак-рофагов, что значительно удлиняет период презентации чужеродных антигенов Т-лимфоцитам и последующей выработки антител.

Универсальный механизм действия трансфер факторов, природный харак-тер и отсутствие противопоказаний расширяют показания по их применению при различной патологии. Вероятно, антиген специфический компонент ТФ влияет, прежде всего, на активность макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, спо-собствуя распознаванию иммунной системой отдельных микроорганизмов и ан-тигенов, значительно ускоряет выработку специфических антител, так как исклю-чаются этапы распознавания антигенов, их презентации антител-продуцирующим клеткам, а сразу приводит к синтезу антител на готовой "матрице" антиген-специфического фактора.

Не менее важным аспектом влияния этого компонента ТФ является неспеци-фическая активация макрофагальных реакций, способствующая завершенному фагоцитозу, распознаванию любых антигенов макрофагами и их презентации другим иммунокомпетентным клеткам.

В частности, такой процесс постоянно осуществляется в кишечнике макро-фагами, находящимися в пейеровых бляшках. Таким путем поддерживается по-стоянный уровень естественных защитных антител и интенсивность выработки специфических антител против отдельных патогенных микроорганизмов, посту-пающих через желудочно-кишечный тракт.
Природой запрограммирована защита ребенка самым эффективным спосо-бом и в очень короткий период времени путем передачи от матери к потомству трансфер факторов. Информационные клеточные медиаторы, готовые антитела лактоглобулина, полученные новорожденным в первые часы и дни жизни с моло-зивом, защищают его не только в порядке скорой помощи при встрече с инфек-ционными патогенами, но и "обучают" кишечные макрофаги, лимфоциты пейеро-вых бляшек быстро распознавать чужеродных антигенов и своевременно запус-кать иммунные механизмы защиты.

Об интересе научной общественности к трансфер факторам свидетель-ствует тот факт, что со времени их открытия было вложено более 40 млн. дол. на научные разработки по трансфер факторам, опубликовано более 3000 научных материалов на эту тему и проведено ХI Международных симпозиумов. Несмотря на это, изучение некоторых аспектов строения и механизмов действия трансфер факторов продолжает оставаться актуальным для заинтересованных ученых всего мира [46].

Трудно в настоящее время найти патологию, в развитии которой не участво-вала бы в той или иной степени иммунная система. Эффективность лечения мно-гих инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний зачастую зависит от своевременной иммуннокоррегирующей терапии. При этом немаловажными являются индивидуальные особенности реагирования иммунной системы на повреждающие факторы и фон, на котором возникает и течет патоло-гический процесс.

Следует отметить, что за более чем полувековое изучение трансфер фак-торов со времени их открытия они прочно завоевали позиции в медицине как одно из эффективных средств повышения резистентности организма к различным повреждающим факторам. Их иммунокоррегирующий эффект был хорошо изу-чен и продемонстрирован при многих инфекционных и соматических болезнях учеными разных стран. Широкий спектр клинических эффектов трансфер фак-торов, продемонстрированных на 11-ом Международном симпозиуме по трансфер факторам, позволяет рекомендовать их использование больным всех возрастов - от самых маленьких детей до пожилых пациентов, находящихся в па-латах интенсивной терапии. При этом была неоднократно доказана эффектив-ность препаратов трансфер факторов, назначаемых перорально.

Можно предположить, что эффективность ТФ повышается в сочетании с другими иммуномодулирующими и адаптогенными препаратами. Предвари-тельное применение ТФ с последующим включением в комплексное лечение дру-гих адаптогенов (иммунал, тактивин, тимоген, миелопид и др.) позволит целена-правленно влиять на иммунную систему.
Так, о высокой эффективности препаратов американской компании "4Life Research" Трансфер Фактор (ТФ) и Трансфер Фактор Плюс (ТФ+) на нормаль-ные Т - киллеры (НК) свидетельствуют сравнительные данные, полученные при лабораторных испытаниях.

Было установлено, что ТФ значительно активнее, чем широко известные иммуномодуляторы, так как ТФ усиливал активность НК на 103%, а ТФ+, отли-чающийся добавлением адаптогенов, на 243% [32, 46].

Исследования, проведенные Киселевским М.В., Халтуриной Е.О.[25] в Рос-сийском онкологическом научном центре, показали, что в лабораторных услови-ях ТФ и ТФ+ обладают стимулирующим действием на противоопухолевую и ци-токсическую активность мононуклеарных клеток крови здоровых доноров, при этом наибольший эффект наблюдается через 48 часов инкубации мононуклеаров с различными концентрациями тестируемых веществ. Оптимальным уровнем воздействующих концентраций был от 0,1 до 0,0001 мг/мл. Причем наибольшим стимулирующим действием обладали ТФ+ и смесь ТФ, полученного из молозива и яичных белков, в соотношении 70 : 30 и 50 : 50, инкубация с которыми привела к увеличению цитотоксичности мононуклеарных клеток в среднем с 18% до 80-99% и практически приравнивался к цитотоксическому действию интерлейкина-2.

Трансфер Фактор™ (Transfer Factor) препарат компании "4Life Research", представляющий собой фирменный концентрат трансфер факторов (Transfer Factor XF ™) , выделенный из коровьего молозива в результате использования эксклюзивного и запатентованного процесса.

Фармацевтическая форма: желатиновая капсула, в состав которой входит:
Трансфер Фактор, порошок (концентрат из молозива коров), и малто-декстрин.
Трансфер Фактор Плюс™ (Transfer Factor Plus) - представляет собой фир-менный, разработанный учеными компании 4Life препарат, в состав которого входят:
Трансфер Фактор, порошок (концентрат из молозиво коров)
Цинк монометионин 20% (3,3 мг цинка)
Фирменная смесь Кордивантыtm:
Инозитол гексафосфат
Экстракт бобов сои (Фитостеролы)
Cordyceps sinensis, порошок
Пищевые дрожжи (D- Бетта - глюкан), экстракт
Лимон, порошок корок
Гриб Aqaricus blazeii , экстракт
Алое, порошок из геля (содержимое листа Аloe Vera)
Экстракт овса Avena sativa (Бетта-глюкан)
Листья оливкового дерева (Olea europaea), порошок экстракта.
Гриб Maitake (Grifolea frondosa), порошок экстракта
Гриб Shaitake (Lentinus edodes), порошок экстракта

4. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСФЕР ФАКТОРОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
При существующем разнообразии средств, оказывающих стимулирующее или угнетающее действие на иммунную систему, нашей целью явилось научное обоснование использования препаратов из линии Трансфер Факторов у боль-ных с различной патологией, требующей иммунокоррекции.

За период с 2000 по 2003 г.г. в различных клиниках России проведены ис-следования, показавшие высокую клинико-иммунологическую эффективность ис-пользования препаратов ТФ и ТФ+ фирмы "4Life Research", США при лечении больных различными заболеваниями (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С, герпес, урогенитальный хламидиоз), при тяжелых бактериальных инфекциях (остеомие-лит), при глистных инвазиях (описторхоз), а также при злокачественных опухо-лях (рак желудка), дерматозах (псориаз, атопический дерматит) и язвенной бо-лезни 12-перстной кишки
Результаты проведенных исследований, как составляющие настоящих реко-мендаций, позволили оценить эффективность и безопасность препаратов из ли-нии Трансфер Факторов ™, возможные сроки и дозы назначения, тенденции его применения не только при рассматриваемых заболеваниях, но и определить роль и место в комплексной терапии различных патологических состояний.

Эффективность применения ТФ при вирусных гепатитах
В патогенезе парентеральных гепатитов (вирусные гепатиты В и С), в тече-нии и исходах заболевания ведущая роль отводится иммунным механизмам [42, 43]. Несмотря на значительный опыт лечения вирусных гепатитов, прежде всего хронических, до настоящего времени дискутируется ряд вопросов — оптималь-ного режима, доз и продолжительности терапии интерферонами, считающимися препаратами выбора Важность решения этих вопросов определяется и стоимо-стью лечения одного больного, которое, в частности, с хронической формой ге-патита С, обходится бюджету свыше 10-15 тыс. долларов США. Кроме того, назначение противовирусной терапии имеет перечень показаний, введение интер-феронов порой чрезвычайно тяжело переносится больными, сам макроорганизм отвечает на рекомбинантные интерфероны продукцией антител. Поэтому вполне объясним дальнейший поиск средств терапии больных вирусными гепатитами, имеющих патогенетически обоснованную направленность действия.

Первые результаты, полученные у взрослых больных, в лечение которых были включены ТФ, свидетельствуют о высокой эффективности использования клеточных цитокинов при этой патологии [9].

Наряду с нормализацией биохимических показателей и снижением вирусной нагрузки (у 62 % больных) все пациенты отмечали значительное улучшение са-мочувствия, повышение работоспособности, исчезновения повышенной утомляе-мости и дискомфорта в правом подреберье.

Дальнейшие исследования, проведенные этой же группой авторов [19, 21] у больных с острыми и хроническими формами вирусных гепатитов В и С, позво-лили получить сравнимые данные с группой больных, получивших традицион-ную интерферонотерапию. Наблюдения над больными продолжались в течение 6 мес. после проведения лечения.
Лечение ТФ проводилось у 50 больных хроническим вирусным гепатитом В и С и у 15 больных острым вирусным гепатитом В. Препарат ТФ назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней.

24 больным острым гепатитом В и 34 пациентам хроническим гепатитом С назначался ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней.

В группах сравнения 15 больных ХВГС по показаниям получали противо-вирусную ИФН-терапию реафероном по 3000000 МЕ в/м 3 раза в неделю, остальным проводилась базисная терапия, направленная на улучшение желчеот-деления (холосас или хофитол), метаболизма в печени (рибоксин per os).

Отмечался абсолютно одинаковый иммунокоррегирующий эффект в группах больных получивших ТФ в течение 2-х недель и интерферонотерапию в течение 3-х месяцев. Однако была выявлена клинически более ранняя положительная ди-намика симптомов у больных, получивших ТФ. При этом отмечена лучшая его переносимость и отсутствие побочных действий, как при интерферонотерапии в виде лихорадки, болей в суставах, астенизации.

Интересно отметить, что частота вирусологической ремиссии в сравнивае-мых группах, получивших реаферон и ТФ, была практически одинаковой и до-стигла 65%. Вместе с тем, уровень продукции гамма-интерферонов достоверно был выше у больных, леченных ТФ.

Эффективность ТФ и ТФ+ в лечении хронических вирусных гепатитов В и С может явиться основой для рассмотрения возможности применения Трансфер Фактора в качестве альтернативы рекомбинантным интерферонам или, как до-полнение к терапии вирусных гепатитов.

Эти данные обосновывают необходимость дальнейших исследований по эф-фективности применения ТФ у различных контингентов больных, с разработкой научно обоснованных оптимальных схем комплексного лечения, минимальных фармакологически эффективных и экономичных среднесуточных и курсовых доз.

Применение ТФ при хламидийной инфекции
В последние годы хламидийная инфекция приобрела особую актуальность, являясь серьезной проблемой здравоохранения. Большинство сообщений отече-ственной и зарубежной литературы отведено урогенитальному хламидиозу. Весьма актуальной остается проблема терапии хламидиозов [40, 52]. Примене-ние современных антибиотиков сформировало проблему «побочных эффектов», среди которых дисбактериозы, токсическое поражение печени, вторичные имму-нодефициты. При разработке лечебных мероприятий необходимо учитывать цикл развития хламидий, возможность образования ими L-форм, персистенции в организме, что обусловливает, наряду с выбором антибактериальных средств, поиск эффективной иммунокоррекции [6].

Представляют интерес результаты применения продуктов ТФ и ТФ+ в лече-нии урогенитального хламидиоза у взрослых больных [22, 26].

Группа мужчин (24 пациента) с урогенитальным хламидиозом получила ан-тибактериальную терапию по традиционным рекомендуемым схемам в течение месяца (антибиотики кларитромицин, доксициклин и офлоксацин, последователь-но по 10 дней).

Вторая группа (26 больных) получила всего 1 курс кларитромицина и ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 10 дней. Такую же схему лечения использо-вали в третьей группе больных (23 чел.) с использованием ТФ в чистом виде. Контрольные исследования мазка из уретры и секрета простаты методом ПЦР через два месяца после окончания лечения показало 100% исчезновение хлами-дий во всех трех группах. Однако в группе больных, получивших традиционное антибактериальное лечение, у72% больных появились жалобы на дискомфорт в подложечной области, у каждого третьего(32%)тошнота,имелись случаи рво-ты(12%)и расстройства стула(12%).

В 88% случаев были выявлены явления дисбактериоза кишечника с преоб-ладанием грибкового поражения и кандидоз гениталий. Отмечены гепатотоксиче-ские эффекты антибактериальной терапии в виде желтушного синдрома (8%), увеличения печени (17%) и усиления активности печеночных ферментов (54%). Все это требовало дополнительного назначения к основной терапии препаратов, улучшающих функцию печени, ферментных и других биопрепаратов, проведе-нии противогрибковой терапии, что удлиняло сроки и стоимость лечения.

Известно, что 1 фаза специфического защитного иммунного ответа начинает-ся с активации целого комплекса цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, мо-лекул адгезии и т.д.), т.е. в целом активации моноцитарно-макрофагальной фазы [48, 49].
У 45 больных урогенитальным хламидиозом до лечения и после проводимой терапии определяли уровень концентраций ИЛ-1бета (IL-1?), ИЛ-2 (IL-2), ИНФ-гамма (IFN-?).

Полученные данные свидетельствуют о дисбалансе содержания исследован-ных цитокинов. Достоверно выражено различие между концентрацией основного провоспалительного ИЛ-1бета и его нормативным значением.

ИЛ-2 - классический интерлейкин, участвующий в индукции клеточного им-мунитета, причем, отвечающий за его основную функцию - деструкцию клеток, пораженных экзогенами. Он также активирует Т-клетки, ЕК-клетки - натуральные киллеры, и все клеточные элементы, способные осуществлять микробную и кле-точную деструкцию (макрофаги, нейтрофилы и др.). Высокие титры ИЛ-2 были установлены в первые дни развития воспалительного процесса. В то же время ис-следование уровня концентрации IFN-? у больных урогенитальным хламидиозом выявило его достоверное снижение при сравнении с показателями в группе кон-троля.

Не было выявлено существенной разницы при применении ТФ и ТФ+ в кли-нических группах, как по динамике клинических проявлений, так и иммунологи-ческих сдвигов. Это лишний раз подтверждает, по нашему мнению, что основным действующим началом в указанных продуктах являются именно цитокины, а до-полнительные компоненты потенциируют их эффект.

Урологи часто отдают предпочтение ТФ+. И это вполне объяснимо, так как входящий в состав ТФ+ микроэлемент Zn влияет на состояние половой функции, нередко страдающей у таких больных. Цинк также предотвращает гипертрофи-ческие процессы в предстательной железе, способствуя направленной профилак-тике ее доброкачественного увеличения.
Следует отметить, что сочетание интерфероновых препаратов и антибио-тикотерапии у больных хламидиозом [41], лейкинферона и антибиотиков у детей, страдающих хроническим пиелонефритом [28], оказывает протективный (защит-ный) эффект от токсического действия антибактериальных препаратов, приводит к минимуму возможность развития дисбактериоза кишечника.

Благодаря сочетанному применению интерфероновых препаратов, цитоки-нов и антибактериальной терапии достигается выраженный терапевтический эф-фект при более низких дозах каждого используемого компонента лечения. При этом выявляется потенцирующий эффект цитокиновых препаратов, позволяющий значительно снизить эффективную дозу антибиотиков и снизить до минимума их отрицательное воздействие на организм. Такая возможность открывает новые перспективы использования именно пероральных вариантов цитокиновых препа-ратов у больных, страдающих острыми кишечными инфекциями, дисбиозом ки-шечника, при внутриклеточных персистирующих инфекциях. Использование ТФ позволит потенциировать действие эубиотиков, ферментных препаратов, адапто-генов.

Эффективность применения ТФ при остеомиелите
Исследования, проведенные в Санкт-Петербургской государственной меди-цинской академии им. И. И. Мечникова [12, 13,38, 39], по эффективности приме-нения ТФ у больных остеомиелитом подтверждают разносторонние механизмы их действия.
Многолетний опыт изучения проблемы хронического остеомиелита, как од-ной из длительно текущих тяжелых инфекций, свидетельствует о ведущей роли реакций свободнорадикального и перекисного окисления липидов и белков в па-тогенетических механизмах этого заболевания и формирования иммунного дефи-цита у больных [36,37].

В клинических испытаниях участвовали 33 больных остеомиелитом, с раз-личными его формами, в возрасте от 23 до 64 лет. Больные были разделены на 2 группы.

Стандартная схема лечения включала оперативное лечение, проводимое че-рез неделю после начала приема ТФ, направленное на непосредственное устране-ние очага гнойной инфекции, и антибиотикотерапию широкого спектра действия (гентамицин, ампиокс и др.) в постоперационном периоде.

Пациенты основной группы (20 человек) дополнительно к стандартной анти-бактериальной терапии получали препарат ТФ по 2 капсулы 3 раза в день. Груп-пу сравнения составили 13 человек, аналогичных по нозологической принадлеж-ности, полу, возрасту, получавших стандартную терапию.

Было показано, что ТФ, являясь иммуномодулятором, одновременно оказы-вал влияние на биохимические механизмы неспецифической резистентности, включая систему свободно-радикального окисления, повышал устойчивость кле-точных мембран, активность антиоксидантной защиты. Характер изменения био-химических показателей свидетельствует, что ТФ обладает более широким спек-тром действия на организм, чем только иммунотропным и может рассматривать-ся и как адаптоген.

Установлены достоверные изменения в гуморальном звене иммунитета, ха-рактеризующиеся увеличением продукции JgA и стимуляцией фагоцитарного звена иммунитета, динамика отдельных субпопуляций Т-клеток, без заметного повышения уровня ЦИК.

При этом наблюдались клиническое улучшение состояния больных и со-кращение сроков реабилитации в послеоперационном периоде.

Мембраностабилизирующий и антиоксидантные эффекты ТФ дают основа-ние для его широкого применения при микробно-воспалительных процессах, в начале возникновения которых (еще до развития иммунных реакций) имеют зна-чение адгезивные процессы.

Опыт применения ТФ у больных гематогенным остеомиелитом позволяет предложить следующую схему его применения иммунных нарушений в активной фазе: на фоне базовой терапии 1-2 недели до операции и в течение двух месяцев после по 2 капсулы 3 раза в день. Далее перерыв в приеме ТФ два месяца, но ре-комендуется прием витаминно-минеральных комплексов. Затем после контроля иммунного статуса больного при наличии иммунодефицита вновь назначается ТФ в течение 2 месяцев по 1 капсуле 3 раза в день и повторяется вышеприведен-ная схема.

В случае возникновения иммунодефицитных состояний при других формах остеомиелита ТФ назначается по одной капсуле 3 раза в день за 2 недели до операции и два месяца после операции в той же дозировке. Далее следует пере-рыв 4-5 мес., а затем, после контроля иммунного статуса, при наличии фактора иммунодефицита назначается повторный курс лечения в течение 2 месяцев.

В случае обострения остеомиелита ТФ назначается в течение одной недели до операции и в течение одного месяца после по две капсулы 3 раза в день.

Использование ТФ в иммунореабилитирующей терапии ВИЧ - инфекции
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Патогенетическая терапия у больных ВИЧ направлена на модуляцию иммунитета, т.е. на восстановление нормального функционирования иммунной системы. Как показали результаты проведенных исследований [10, 11] терапия ТФ+ существенно улучшает иммун-ный статус у больных ВИЧ-инфекцией, и этот препарат может быть использован при проведении патогенетической терапии. Так, у 50% больных, получавших ТФ+, снижался до нормы уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

ВИЧ проявляет тропность к Т-лимфоцитам и другим иммунокомпетентным клеткам, и инфицирует в основном Т-хелперы, а не цитотоксические клетки, так как молекула CD4, маркер Т-хелперов, является рецептором для ВИЧ. Достовер-ное повышение содержания Т-хелперов (CD4+) у больных, получавших ТФ?, несомненно, является важной составляющей в достижении основной цели тера-пии таких больных: максимального продления жизни больного и сохранения её качества.

В патогенетической терапии больных ВИЧ ТФ+ назначается по 1 капсуле 3 раза в день в течение двух недель. Решение вопроса о назначении повторных курсов ТФ+ осуществляется на основе оценки результатов исследования иммун-ного статуса у наблюдаемого больного.

Применение ТФ в комплексной терапии атопических состояний
Аллергические заболевания представляют одну из трудноразрешимых и ак-туальных задач современной медицины. Мировая статистика доказывает стреми-тельный рост такой патологии (до 20%). Сегодня каждый пятый житель на Земле страдает какой-либо формой атопической патологии. По прогнозам ВОЗ, именно атопические состояния займут первое место в общей структуре заболеваемости XXI века. Вместе с тем имеющиеся традиционные антигистаминные препараты зачастую характеризуются низкой эффективностью, их действие, в основном, свя-зано с частичной блокадой гистаминовых рецепторов и нередко сопровождается нежелательными побочными эффектами. Известно, что патогенетические меха-низмы развития аллергии лежат, прежде всего, в нарушении направленности дифференциации Т-лимфоцитов, снижения активности Т-супрессорных клеток и излишнем образовании Jg Е. Активация тучных клеток и их дегрануляция явля-ется конечным этапом этой цепи. Поиск средств, влияющих на различные звенья атопических реакций, является актуальным и перспективным. Для этих целей, с нашей точки зрения, оптимально подходят клеточные цитокины, регулирующие активность супрессорных клеток.

Использование ТФ в виде компонента питания как БАД открывает новые перспективы модулирования локальных (в пределах желудочно-кишечного трак-та) и общих иммунных реакций при пищевой аллергии, атопических кожных ре-акциях и при заболеваниях, в патогенезе которых ведущее место занимают ато-пические реакции.

Обнадеживающие результаты получены при использовании ТФ в дермато-венерологии [29, 30], у больных псориазом и атопическим дерматитом, в патоге-незе которых существенное значение имеют аутоиммунные и аллергические реак-ции [8]. После назначения ТФ в комплексе с традиционной терапией уже через 7 -10 дней значительно уменьшался зуд, шелушение и резко сокращалось количе-ство высыпаний на коже, при продолжении приема препарата до 20 дней у всех пациентов наступала ремиссия.

Иммуномодулирующий эффект ТФ при описторхозе
При описторхозе применение ТФ+ по 2 капсулы 3 раза в день в течение 7 дней позволило получить клинико-иммунологический эффект [20]. В отличие от контрольной группы, получившей только антигельминтное лечение, применение ТФ+ привело к полной ремиссии с исчезновением васкулитов и артралгии у всех больных, через 6 месяцев после проведенного лечения.

При назначении ТФ+ были также выявлены значительные различия показа-телей иммунной системы у наблюдаемых больных основной группы и группы сравнения. В основной группе больных, уже через 2 недели после лечения было отмечено нарастание уровня IgG и более активное образование ЦИК.

Значительно возросла при применении ТФ+ концентрация IFN-? (более чем в 2 раза по сравнению с показателями до лечения и в группе контроля), роль ко-торого для развития специфического иммунного ответа чрезвычайно важна [27, 34, 44]. Использование традиционной, только антигельминтной терапии, не со-провождалось существенными изменениями изучаемых показателей гумораль-ного звена иммунной системы, отражая определенную монотонность процесса. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о несо-мненной клинико-иммунологической эффективности ТФ+ в комплексном лечении больных описторхозом. Включение данного продукта позволило получить кли-ническое выздоровление в сроки, регламентируемые для диспансерного наблю-дения таких больных (в течение полугода). Иммунореабилитация с использова-нием ТФ+, проводимая вслед за дегельминтизацией бильтрицидом, имеет прак-тическое значение в аспекте путей формирования защитного иммунитета, способ-ствует скорейшей элиминации антигенов описторхиев, прекращая тем самым раз-витие иммунопатологических процессов, и обеспечивает более полное и раннее выздоровление.

Иммунореабилитация с использованием ТФ при онкозаболеваниях
Рак желудка относится к онкологическим заболеваниям, которые характери-зуются развитием стойких, длительно текущих и трудно коррегируемых имму-нодефицитов, что в свою очередь обусловлено особенностями оперативного ле-чения этого заболевания.

Состояние иммунной системы у больных раком желудка было изучено в многочисленных исследованиях, которые однозначно показали, что развитие вторичного иммунодефицита значительно влияет на адекватность и эффектив-ность иммунного ответа, уменьшает длительность безрецидивного периода. Все это обусловило необходимость комплексного подхода к иммунотерапии рака же-лудка после максимальной циторедукции, которая позволяет создать оптималь-ные соотношения клеток-эффекторов и клеток-мишеней.

В Российском онкологическом центре РАМН были проведены клинические испытания препарата ТФ+ у 25 больных раком желудка во 2-3 клинических ста-диях заболевания (основная группа). Контрольную группу составили 25 пациен-тов аналогичных по полу, возрасту, нозологической форме и стадии заболевания [25].

Всем больным раком желудка как основной, так и контрольной групп было проведено хирургическое лечение, стандартная схема иммунотерапевтического лечения, применяемая в послеоперационном периоде. Для стимуляции неспеци-фического звена иммунитета пациенты основной группы дополнительно к стан-дартной схеме лечения получали препарат ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в те-чение 30 дней.

Следует отметить, что в исходном состоянии у большинства пациентов имел место иммунодефицит различной степени выраженности, который усугубился по-сле проведения оперативного лечения.

Исследования, проведенные после окончания курса комплексной терапии с использованием ТФ+, показали положительное влияние проводимой терапии на показатели иммунного, интерферонового и цитокинового статусов и клиническое течение заболевания. Увеличилось содержание CD3+, CD4+, CD8+ субпопуля-ций лимфоцитов крови, значительно повысилось содержание NK-клеток в крови, что свидетельствует об активации клеточного звена иммунной системы. В показа-телях гуморального звена иммунитета также отмечалась положительная динами-ка с нормализацией уровней спонтанной продукции ФНО-? и ИЛ-1?.

В клинической картине заболевания появилась положительная динамика в виде уменьшения выраженности интоксикационного синдрома, улучшения об-щего самочувствия, повышения аппетита, исчезновения выраженной слабости и быстрой утомляемости. Послеоперационный период протекал без осложнений. За время проведения курса комплексной иммунотерапии, в состав которой вхо-дил препарат ТФ+, рецидивирования заболевания не наблюдалось.

В целом отмечена хорошая переносимость препарата ТФ+, достаточно вы-сокая его эффективность в составе комплексной иммунотерапии онкологических заболеваний, что позволяет рекомендовать его применение в широкой клиниче-ской практике.

Эффективность использования ТФ+ в комплексной терапии язвенной болезни 12 - перстной кишки
Убедительные результаты получены Ю. В. Тельных при применении ТФ+ в комплексной терапии Helicobacter Pylori (НР) ассоциированной язвенной болезни 12- перстной кишки в Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.
Клинические исследования были проведены у 35 больных язвенной болез-нью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр. Из них было сформировано две группы больных:
1 группа (контрольная) из 15 пациентов для эрадикации Нр получала сле-дующие препараты: омез, амоксицилин и кларитромицин по традиционной схе-ме.
2 группа (испытуемая) из 20 пациентов, которая, кроме эрадикационной те-рапии, дополнительно получала иммуномодулирующий препарат ТФ+: вначале по 2 капсулы х 3 раза в день в течение последующих 10-ти дней, а затем по 1 кап-суле х 3 раза в день в течение последующих 20-ти дней.

Результаты исследования гуморального и клеточного звеньев иммунитета показали, что у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциирован-ной с Нр и с продолжительностью заболевания более 10 лет, а также сопутству-ющей патологией гепато-билиарной системы, происходит значительная "разба-лансировка" иммунной системы. В частности, отмечается выраженное снижение как процентного, так и абсолютного содержания в крови натуральных киллеров (NK) и их активность, уменьшение количества Т-хелперов и повышение Т-супрессоров, что ведет к снижению иммунорегуляторного индекса. Аналогичные данные получены и другими авторам. [4, 5, 53, 55].

Эрадикационная терапия (омезом, амоксициллином и кларитромицином) в течение 10-ти дней усугубляет разбалансировку иммунной системы, приводя к развитию вторичного иммунодефицита, вследствие воздействия на нее антибио-тиков, а также опосредованно, ухудшает дисбиоз кишечника.

Включение в схему эрадикационной терапии Нр - натурального иммуномо-дулятора ТФ+ привело к значительному, статистически достоверному улучше-нию как гуморального, так и клеточного иммунитета, в связи с чем нормализо-вался иммунорегуляторный индекс, увеличилась функциональная активность нейтрофилов и естественных киллеров. Ликвидация вторичного иммунодефицита под воздействием ТФ+ сразу сказалась на результатах лечения больных язвенной болезнью 12-перстной кишки: на 21,7% увеличилась эффективность эрадикаци-онной терапии, на 4 дня раньше купировался болевой и на 4,5 дня диспепсиче-ский синдромы, и на 8 суток раньше произошло рубцевание язвенных дефектов слизистой оболочки у пациентов основной группы, по сравнению с больными контрольной группы.

Успешная эррадикационная терапия в контрольной группе составляет 73,3%. В испытуемой группе, получавшей ТФ+, эффективность более высокая и достигает 95%. Эти данные позволяют рекомендовать ТФ и ТФ+ при различной инфекционной и соматической патологии

5. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДОЗЫ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАСФЕР ФАКТОРОВ
Актуальными являются вопросы, касающиеся разработки рациональных и эффективных схем применения ТФ при различных патологических состояниях. Имеющиеся в литературе сведения и результаты клинических испытаний пред-ставленных нами, позволяют рекомендовать схемы применения ТФ и ТФ+, в де-бюте и противорецидивной терапии соматических и инфекционных заболеваний (Табл. 1).

Обычная схема применения ТФ:
- для профилактики сезонных заболеваний (весной и осенью),
связанных с ослаблением иммунной системы – по 1 капсуле три раза в день - 30 дней.
- при острых инфекциях в начале заболевания - по 2 капсуле три раза в день не менее 7 дней.

Таблица 1. Схемы применения и средние курсовые дозы ТФ и ТФ+ при раз-личных заболеваниях у взрослых больных